一项II类变更申请已提交至欧洲药品管理局，旨在寻求扩大特立妥单抗(Teclistamab）联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（daratumumab SC）的标签适应症，用于治疗既往接受过至少一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。
此项申请基于III期MajesTEC-3试验的结果。该试验显示，与达雷妥尤单抗SC联合地塞米松及泊马度胺（DPd）或硼替佐米（DVd）的方案相比，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗SC治疗使疾病进展或死亡风险降低了83.4%。
此外，在6个月时无疾病进展的患者中，超过90%的患者在3年时仍保持无进展。基于数据具有统计学显著意义，独立数据监查委员会建议揭盲研究。
除了向EMA提交申请，强生公司也已向美国FDA提交了一份补充生物制品许可申请，寻求批准特立妥单抗联合达雷妥尤单抗SC用于相同适应症。
“在患者免疫功能保留较好的二线治疗阶段，仍然迫切需要能够实现深度且持久缓解的即用型治疗方案，” 强生创新制药欧洲、中东、非洲地区血液学治疗领域负责人Ester in 't Groen在新闻稿中表示。“与当前标准治疗方案相比，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗SC是首个在复发/难治性多发性骨髓瘤中，早至二线治疗即能显著改善无进展生存期和总生存期的即用型免疫疗法组合。”
MajesTEC-3试验是如何进行的？其目标是什么？
MajesTEC-3是一项正在进行的III期随机研究，旨在比较特立妥单抗联合达雷妥尤单抗SC与研究者选择的DPd或DVd方案在既往接受过1至3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和疗效。该研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括完全缓解或更佳缓解、总体缓解率、通过二代测序达到10⁻⁵敏感度的微小残留病阴性率、总生存期、症状恶化时间以及安全性。
2025年美国血液学会年会公布的数据显示，中位随访34.5个月时，试验组的中位PFS尚未达到，而DPd/DVd组为18.1个月。两组的36个月PFS率分别为83.4%和29.7%。
此外，在达雷妥尤单抗SC基础上加用特立妥单抗带来的3年OS率为83.3%，而对照组方案为65.0%，这表明试验性治疗将死亡风险降低了54%。
该联合方案的安全性如何？
特立妥单抗联合达雷妥尤单抗SC组与对照组标准方案组的3/4级治疗中出现的不良事件发生率相当，分别为95.1%和96.6%。最常见的3/4级不良事件是血细胞减少和感染。试验组任何级别和3/4级感染的发生率分别为96.5%和54.1%，对照组分别为84.1%和43.4%。
“强生致力于重新定义多发性骨髓瘤的治疗可能。这一策略的核心部分包括尽早使用正确的药物，并通过联合用药和序贯治疗以实现最佳疗效，” 强生创新制药多发性骨髓瘤疾病领域负责人、副总裁Jordan Schecter博士在新闻稿中补充道。“此次向EMA提交的申请强化了这一策略。达雷妥尤单抗已成为新诊断多发性骨髓瘤患者治疗的基石，通过将其与特立妥单抗联合，我们看到了在早至二线治疗阶段改善复发患者疗效的潜力。”
参考文献
1. Johnson & Johnson submits application to the European Medicines Agency for Tecvayli (teclistamab) in combination with Darzalex (daratumumab) subcutaneous formulation for patients with relapsed/refractory multiple myeloma. News release. Johnson & Johnson. January 6, 2026. Accessed January 6, 2026. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-submits-application-to-the-european-medicines-agency-for-tecvayli-teclistamab-in-combination-with-darzalex-daratumumab-subcutaneous-formulation-for-patients-with-relapsed-refractory-multiple-myeloma
2.Mateos MV, Bahlis N, Perrot A, et al. Phase 3 randomized study of teclistamab plus daratumumab versus investigator’s choice of daratumumab and dexamethasone with either pomalidomide or bortezomib (DPd/DVd) in patients (Pts) with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM): results of majestec-3. Blood. 2025;146(suppl 2):LBA-6. doi:10.1182/blood-2025-LBA-6